Заболевания щитовидной железыСтраница 42
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. Причины, приводящие к развитию рака щитовидной железы у детей, точно не установлены, но определенная роль в этом отводится воздействию ионизирующей радиации (внешнего облучения или приема радиоактивного йода), нарушению иммун-но-нейро-эндокринного гомеостаза и йодной недостаточности.
Наибольшее значение в возникновении злокачественной опухоли в детском возрасте имеет, по-видимому, воздействие ионизирующей радиации (внешнего облучения или приема радиоактивного йода) в дозах, превышающих 0,5 Гр. В качестве убедительного доказательства влияния ионизирующей радиации на индукцию рака щитовидной железы являются данные об увеличении частоты злокачественного перерождения щитовидной железы и у взрослых, и особенно у детей в регионах, подвергшихся радионуклидному загрязнению в результате аварии на Чернобыльской АЭС.
Многие авторы связывают также увеличение заболеваемости с широким применением рентгенотерапии в раннем детском возрасте. Многочисленные наблюдения показывают, что облучение головы и области шеи в дозе 200—700 рад (по поводу тимомегалии или хронического тонзиллита) у детей увеличивает частоту возникновения рака щитовидной железы, который развивается через 18—20 лет после облучения. В этой связи проведение у детей радиойоддиагностики противопоказано. По данным сборной статистики почти 80% детей, страдающих злокачественными новообразованиями щитовидной железы, в раннем возрасте проходили лучевую терапию по поводу увеличения зобной железы, хронического тонзиллита, родимых пятен, шейных лимфаденитов.
Ионизирующая радиация оказывает влияние на злокачественное перерождение железы двумя путями: 1) первичное нарушение ДНК, что способствует злокачественному росту тканей; 2) снижение вследствие облучения щитовидной железы ее функциональной активности, развитие различной степени ее недостаточности и хроническая стимуляция ТТГ ведет к автономной гиперплазии, образованию узла и его транс -формации в рак.
Ряд авторов указывают на дисгормональное происхождение злокачественных новообразований щитовидной железы. Нарушение гормо-нообразования в щитовидной железе сопровождается повышением секреции ТТГ. Чрезмерная стимуляция щитовидной железы ТТГ может привести к развитию в ней злокачественного новообразования. Эксперименты подтверждают, что длительное применение ТТГ может способствовать злокачественному перерождению щитовидной железы.
Рак щитовидной железы может развиваться на фоне предшествующих доброкачественных аденом (фолликулярных аденом, имеющих коллоидную, эмбриональную, макрофолликулярную или структуру из ок-сифильных клеток Гюртля), узлового зоба. Есть указания, что в детском возрасте злокачественное перерождение узлового зоба происходит чаще. По сведениям различных авторов, частота рака щитовидной железы при узловом зобе у детей составляет 22—59%.
Опухоли щитовидной железы имеют некоторые особенности развития и своеобразные законы роста. Поскольку они не являются стадиями единого процесса, их возникновение может быть связано с наличием в тироидных фолликулах клеток с высоким ростовым потенциалом, формирующих локально-доминантные очаги. Подобные очаги могут иметь папиллярную структуру, либо оставаться бессимптомными в течение всей жизни человека, либо под влиянием определенных факторов трансформироваться в опухоль. В последнее время появились сведения о высокой частоте скрытого рака щитовидной железы.
Общим для формирования опухолей любого органа, в том числе щитовидной железы, является нарушение механизмов нормальной клеточной пролиферации. Известно существование эндогенных факторов, влияющих на ростовую активность тироидных клеток. Так, тиротропный гормон (ТТГ) индуцирует рост тироцитов через аденилатциклазный путь. Синергистами ТТГ являются инсулин и ИФР-1. В тироидной ткани, полученной при операции больных раком щитовидной железы, обнаруживаются значительно большие количества ИФР-1, чем в норме. Эпителиальные клетки аденом щитовидной железы способны секретировать ИФР-1. Возможно, это связано с тем, что ТТГ усиливает инсулининду-цированное аутофосфорилирование рецепторов ИФР-1 в тиронитах, активизируя не только аденилатциклазный, но и фосфорилазный С-путь. Активация фосфорилазы С приводит к образованию лиацилглицерина и инозитолтрифосфата и, в конечном итоге, — к повышению концентрации внутриклеточного кальция, стимулируя тем самым клеточную пролиферацию. Неконтролируемый клеточный росте множественной трансформацией приводит к малигнизации, что сопровождается снижением уровня стабильного йода в ткани опухолей щитовидной железы.