Первичный гломерулонефритСтраница 17
Длительность лечения определяется индивидуально, в зависимости от динамики заболевания, переносимости препарата и возникновения побочных явлений. Иногда, в первые 3—4 дня лечения, назначают им-муносупрессоры в более высоких дозах с последующим переходом на общепринятые дозы. К побочным эффектам иммуносупрессоров относят подавления кроветворения (анемия, нейтропения, лимфопения, тром-бопения, панцитопения); снижение бактерицидной активности сыворотки крови, титра комплемента, лизоцима, интерферона лейкоцитарного, бета-2-микроглобулина в крови; возможность обострения очаговой инфекции и возникновения септических осложнений и др. В этой связи лечение иммуносупрессантами требует строгого клинико-лабораторного контроля. Необходимо исследовать кровь 1 раз в 3—7 дней. При снижении лейкоцитов крови до 3000 необходимо уменьшать дозу цитостатика и повысить дозу преднизолона на 10—15 мг, назначить лейкостимулирую-щие средства. При снижении лейкоцитов крови до 2000 препарат отменяют, преднизолонотерапию продолжают до нормализации анализов крови, после чего терапию цистостатиками возобновляют. При стойкой и значительной панцитопении цитостатики отменяются.
Нестероидные противовоспалительные препараты — вольтарен (дик-лофенак), ортофен, индометацин, бруфен (ибупрофен) и др. подавляют активность ренина и синтез простагландинов в почках, снижают содержание кининогена в плазме, стабилизируют мембраны лизосом, уменьшают миграцию нейтрофилов в почку, ослабляют реализацию гистамина, подавляют агрегацию тромбоцитов и иммунную реакцию антиген—антитело, усиливают периферическое действие антидиуретического гормона, снижают протеинурию. Показаны при хронических гломерулонефритах, без гипертензии и почечной недостаточности; малоэффективны при ге-матурических формах. Противопоказаны при смешанной форме хронического гломерулонефрита со стойкой гипертензией, выраженном нефро-тическом синдроме. Доза индометацина — 2—3 мг на 1 кг массы в сутки. Лечение начинают с 1/3 дозы, увеличивая ее каждые 3—4 дня до терапевтической. Доза бруфена — до 800 мг/сут в 3—4 приема. Препарат принимают после еды, запивая молоком. Курс лечения — 3—6 месяцев и более.
Рис. 76. Механизмы изменения функции почек под действием нестероилных противовоспалигельных препаратов (НПП)
Как известно, основным механизмом действия нестероидных противовоспалительных препаратов является ингибиция активности фермента циклооксигеназы, и тем самым — блокирование синтеза простаг-ландинов, которые образуются в тканях из фосфолипидов (арахидоно-вой кислоты) клеточной мембраны. Этот эффект нестероидных противовоспалительных препаратов имеет не только положительное значение, но и оказывает неблагоприятное влияние на функцию почек и вызывает некоторые побочные явления (диспепсия, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, иногда — желудочно-кишечное кровотечение, головная боль, крапивница).
На рисунке 76 представлен обобщенный патомеханизм влияния нестероидных противовоспалительных препаратов на функцию почек.