Миксома сердцаСтраница 3
• Хирургические дефекты, возникшие при удалении опухоли, восполняют париетальным перикардом.
• Предопухолевые клетки разрушают во время резекции опухоли лазерной фотокоагуляцией.
• Поврежденные клапанные структуры устраняют путем аннулопластики или протезирования.
Комплекс Карней
Комплекс Карней является семейным синдромом множественной неоплазии и лентигиноза. В понятие комплекса Карней включают ассоциацию следующих состояний: 1) первичную пигментно узловую адренокортикальную болезнь (ПУАБ), гипофиз-независимую первичную адренало-вую форму гиперкортицизма; 2) лентигиноз, эфилиды и голубые невусы на коже и слизистых и 3) различные неэндокринные и эндокринные опухоли. Опухоли включают мик-сомы кожи, сердца, груди и других органов; меланотические шванномы; гормон роста продуцирующую аденому гипофиза; опухоли яичек, имеющие отношение к клеткам Сер-толи; возможна: другие доброкачественные и злокачествен-ные неоплазмы и состояния, включая опухоли щитовидной железы, дуктальную аденому молочных желез и акромегалию, обусловленную соматомаммотрофной гиперплазией и аденомой, не связанной с рилизинг-гормоном роста.
Краткая историческая справка
• Хотя существование комплекса как наследованного синдрома доказано в 1985 г., о комбинациях нескольких компонентов синдрома и их семейного возникновения сообщалось ранее.
• Патологические изменения в виде множественных маленьких пигментированных адренокортикальных узлов и межузловой корковой атрофии были описаны уже в 1949 г. в надпочечниках детей и молодых взрос-лых с синдромом Кушинга.
• В 1980 г. Atherton и коллеги описали пациента с распространенной множественной пятнистой пигментацией кожи, которая распространялась на губы, мик-соидной нейрофибромой и куполообразными синими невусами. При эхокардиографическом и гистологическом исследовании обнаружена предсердная миксома. Atherton предложил назвать синдром невус, предсердная миксома, миксоидная нейрофиброма и эфелиды: (nevi, atrial myxoma, myxoid neurofibromas, ephelides — NAME синдром).
• Родос (Rhodes) и коллеги описали подобный синдром, включающий лентигиноз, предсердную миксо-му и голубые невусы (lentigines, atrial myxomas and blue nevi — LAMB синдром).
• Карней привел данные по 40 пациентам с сердечны-ми миксомами. Он обнаружил, что многие из этих больных также имели множественную пигментацию (лентигиноз и различные типы невусов) с вовлечением губ так же, как и при пигментно узловой адрено-кортикальной болезни с синдромом Кушинга. Некоторые из этих пациентов также имели опухоли яичек, фиброаденомы и гипофизарные аденомы. Он заключил, что синдромы NAME и LAMB представляют единый синдромокомплекс.
Причины
• Комплекс Карней наследуется аутосомно-доминант-ным путем. Картированы два гена заболевания: 2p16 и 17q22-24.
• Поскольку особенности комплекса Карней типа па-радоксальных ответов на эндокринные сигналы являются подобными таковым при синдроме McCune-Albright и других состояниях, в заболевании, по всей видимости, принимают участие гены, ответственные за циклическую последовательность нуклеотидов.
• Kirschner et al. обследовали семьи с CNC:
-
авторами впервые была описана утрата гетерозиготности (LOH) вблизи от гена PRKAR1A, кодирующего протеин киназу A регуляторной субъединицы 1-альфа (RIalpha), картированной на хромосоме 17q;
-
идентифицированы трое не связанных родствен-ными взаимоотношениями пациентов с идентичной мутацией в кодирующем участке PRKAR1A;
-
анализ активности PRKAR1A свидетельствует о понижении базальной активности и повышении стимулированной активности циклического аденозин монофосфата (cAMP) в CNC-опухолях в сравнении с не-CNC опухолевыми новообразованиями;
-
установлено, что мутации PRKAR1A в эмбриональном периоде ответственны за формирование у пациентов фенотипа CNC.
• Кроме того, Kirschner et al. проведен скрининг мутации, имевшей место у 54 родственников:
-
у 14 мутации располагались в PRKAR1A-локусе, был отмечен преждевременный останавливающий кодон (premature stop codon); поврежденный ини-циаторный ATG-кодон;