Генетические и средовые аспекты врожденных пороков сердца
Здоровье малыша / Детская кардиология / Врожденные пороки сердца / Генетические и средовые аспекты врожденных пороков сердца
Страница 7

Артериальная гипертензия также весьма часто встречается у больных синдромом Тернера как на фоне наличия коарктации аорты, так и после операции радикальной коррекции дефекта, а также у больных, не имеющих коарктации аорты. Возможно, проблема артериальной гипертензии обусловлена аномалиями почек, которые часто выявляются при данном синдроме, но это не единственная возможная причина.

Приблизительно в двух третях случаев синдрома Тернера сохранная Х-хромосома происходит из ооцита (т.е. материнская Х-хромосома). В одном из исследований 63 боль-ных с синдромом Тернера порок сердца был диагностирован у 10 больных, из которых 9 были с материнской Х-хро-мосомой. По мнению исследователей, именно наличие у больного материнской Х-хромосомы может быть причиной частой встречаемости врожденных пороков сердца, поскольку женщины с мозаицизмом Х-хромосомы значительно реже имеют пороки сердца.

Пороки развития сердца, связанные с мутациями единичных генов

Пороки развития сердца, связанные с мутациями еди-ничных генов, могут наследоваться в соответствии с менде-левскими закономерностями по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу.

Критериями аутосомно-доминантного наследования являются:

-

заболевание проявляется из поколения в поколение, с отсутствием или единичными случаями «перескакивания» по «вертикальной» линии наследования;

-

заболевание передается в случае гетерозиготности больного половине его (или ее) детей;

-

женщины и мужчины болеют одинаково часто;

-

здоровые люди не могут являться носителями пораженного гена и все их дети будут здоровы;

-

возможна передача заболевания от отца к сыну;

-

большинство аутосомно-доминантно наследуемых заболеваний могут возникать неожиданно в семьях без предшествующих особенностей генеалогического анамнеза. Их причиной может стать новая мутация.

При этом потомки человека, у которого произошла мутация, унаследуют данное заболевание.

Существует предположение, что возникновение новых мутаций имеет связь с возрастом родителей.

Чаще всего лица, имеющие аутосомно-доминантно наследуемое заболевание, являются гетерозиготными носителями. Это значит, что в хромосоме пораженный ген находится в паре с нормальным геном. Гомозиготные лица (оба парных гена в хромосоме являются пораженными) встречаются очень редко. Обтічно это дети гетерозиготных родителей, имеющих одно и то же наследственное заболевание. Довольно часто гомозиготность при аутосомно-доминант-но наследуемом заболевании является летальной. Смерть наступает еще в плодном периоде или сразу после рождения ребенка.

Тяжесть заболевания, вызванного наличием пораженного гена в организме, может быть либо одинаковой для всех больных (например, при ахондроплазии), либо сильно варьировать (при синдроме Марфана, нейрофиброматозе). Такая разница в тяжести течения заболевания возникает из-за «вариабельности экспрессии» гена. В противоположность этому понятию «неполная пенетрантность» подразумевает, что часть людей, унаследовавших пораженный ген, могут не иметь клинических проявлений заболевания.

Критериями аутосомно-рецессивного наследования являются:

Аутосомно-рецессивно наследуемые заболевания проявляются только в том случае, если оба парных рецессивных гена у человека являются пораженными (гомозигот-ность). Каждый из генов наследуется от одного из родителей. Родители чаще всего бывают носителями, т.е. они имеют один пораженный ген в паре с нормальным геном (гете-розиготность). У носителей клинических проявлений заболевания нет. Это объясняется тем, что нормально функционирующий ген «компенсирует и маскирует» эффект пораженного гена. Характерными чертами аутосомно-рецессив-ного наследования являются:

-

заболевание чаще проявляется у сиблингов и редко у родителей, потомков и других родственников («горизонтальная передача»);

-

в среднем 1/4 сиблингов у гетерозиготных родителей будет иметь проявления заболевания. Риск рождения следующего больного сиблинга равен 25%;

-

женщины и мужчины болеют одинаково часто;

-

вероятность появления в семье больного ребенка (с аутосомно-рецессивно наследуемым заболеванием) возрастает, если родители являются кровными родственниками, представителями одной расы или одной этнической группы. При этом кровное родство представляет наибольший риск. В целом по популяции данные заболевания делятся на две большие категории: 1) врожденные дефекты метаболизма, 2) структурные дефекты с неизвестным метаболическим базисом (врожденные дефекты морфогенеза).

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24