Особенности течения ВИЧ-инфекции у детейСтраница 3
Противовирусные препараты, направленные на подавление репродукции ВИЧ, могут иметь разные точки приложения: ингибировать обратную транскриптазу, блокировать рецепторы на мембране клетки, что приводит к нарушению адсорбции и пенетрации вируса. Учитывая, что ВИЧ поражает ЦНС и локализуется в нервной ткани, необходимым свойством противовирусных препаратов должна быть их способность преодолевать гематоэнцефалический барьер.
В настоящее время наиболее перспективным и эффективным является зидовудин (азидотимидин, А/Х, ретровир). Зидовудин применяют при бессимптомном носительстве ВИЧ (если число Т-лимфоцитов СВ4 менее 500 в 1 мкл) и при симптомах ВИЧ-инфекции (вне зависимости от числа Т-лимфоцитов СВ4). В качестве монотерапии зидовудин применяют новорожденным от ВИЧ-позитивных матерей. Для лечения ВИЧ-инфекции для монотерапии в настоящее время препарат не используется. Новорожденным зидовудин назначают внутрь по 8 мг на 1 кг в сутки через каждые 6 часов или внутривенно по 6 мг на 1 кг в сутки через каждые 6 часов в течение 6 недель. Детям старше года его назначают внутрь в суточной дозе 360—720 мг на I кв. м поверхности тела (максимально 200 мг), разделяя ее на 2—4 приема. При внутривенном введении суточная доза зидовудина составляет 480 мг на 1 кв. м поверхности тела, разделяя ее на 4 приема через каждые 6 часов.
Зидовудин оказывает вирусостатический эффект при добавлении в культуру Т-лимфоцитов, инфицированных ВИЧ. По своей структуре А/Х является аналогом тимидина, отличаясь от него единственным признаком — наличием в 3-м положении ОН-группы вместо К3. При попадании в клетку аналог нуклеотида включается в ДНК, которая синтезируется при помощи вируса, прекращая тем самым удлинение цепи ДНК, так как присоединение следующего нуклеотида становится невозможным. Укороченная вирусная ДНК неспособна встраиваться в хромосомную ДНК. Препарат хорошо проникает в спинномозговую жидкость, оказывает безусловный эффект через 2—4 нед применения, но не излечивает полностью от болезни. Лечебный эффект выражается в улучшении самочувствия, в улучшении объективных клинических и иммунологических данных, в продлении жизни больных. Безусловным показанием для назначения AZT считают наличие пневмоцистной пневмонии. Побочные действия — анемия, кожная сыпь, зуд, тошнота, головная боль. Токсичность препарата проявляется при использовании сравнительно высоких доз, но иногда и при умеренных дозировках. Предпринимаются попытки разработать индивидуальные дозы и режим введения AZT в целях уменьшения токсического действия. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции возможна высокая нейротоксичность препарата, что связано с пониженной детоксицирующей функцией печени, вызванной множественными инфекциями и применением других гепатотоксических препаратов.
При непереносимости зидовудина или прогрессировании ВИЧ-инфекции на фоне лечения этим препаратом показан диданозин (диде-оксиинозин, DDI). Суточная доза диданозина составляет 180—200 мг на 1 кв. м поверхности тела, которую вводят перорально или внутривенно 2 раза в сутки. Препарат более эффективен и менее токсичен, чем AZT. Проникает через плаценту, содержание в крови составляет 50% от уровня в крови матери. Он оказывает синергичное действие при совместном применении с AZT. Побочные эффекты связаны с возможным возникновением диареи, ретинита, ксеростомии, гиперсаливации, панкреатита, гепатита и периферической нейропатии. Но панкреатит, гепатит и нейропатия часто возникают, если суточная доза препарата превышает 12 мг/кг.